紐約大學開發新治癌藥物 不傷害正常細胞、副作用最小star4038 (2024-10-24 15:06:01)

某些蛋白質裡的DNA指令出現單一突變或改變，就會打破蛋白質發揮正常功能或致癌之間的平衡，加上儘管蛋白質只有輕微突變，也會與正常蛋白質很相似，因此針對突變蛋白質治療也可能會傷害到健康細胞。不過紐約大學朗格尼醫院（NYU Langone Health）與伯默特癌症治療中心（Perlmutter Cancer Center）研究人員近期開發一款新藥物，可以針對第二型人類上皮因子接受體（HER2）的突變癌症蛋白質治療，但不攻擊其他健康細胞。

編譯／Elisa

某些蛋白質裡的DNA指令出現單一突變或改變，就會打破蛋白質發揮正常功能或致癌之間的平衡，加上儘管蛋白質只有輕微突變，也會與正常蛋白質很相似，因此針對突變蛋白質治療也可能會傷害到健康細胞。不過紐約大學朗格尼醫院（NYU Langone Health）與伯默特癌症治療中心（Perlmutter Cancer Center）研究人員近期開發一款新藥物，可以針對第二型人類上皮因子接受體（HER2）的突變癌症蛋白質治療，但不攻擊其他健康細胞。

HER2蛋白質過於活化恐致癌

HER2是一種存在於多種細胞表面的蛋白質，能夠影響細胞生長，當單一胺基酸轉換造成蛋白質被鎖定在「一直活化」（always-active）狀態下，就會出現致癌性，導致細胞不受控制分裂和繁殖。就算細胞複製編碼正常的HER2指令，但表面上的蛋白質表現過高同樣會致癌，目前FDA批准的曲妥珠單抗（trastuzumab）和（pertuzumab）也只對表面上出現HER2突變的細胞起作用，而通常這些細胞的HER2突變也較少，研究作者Shohei Koide 博士表示，這代表不能只靠觀察HER2來標記癌細胞。

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新抗體可準確識別癌變細胞

科學家利用新的蛋白質工程技術開發可以只辨別突變HER2的抗體，阻止兩個HER2分子相互作用產生訊號，不過當癌細胞表面只有少量突變型 HER2可以讓抗體附著情況下，新抗體還得與免疫系統合作才能殺死癌細胞。研究人員因此將抗體轉化成雙特異性T 細胞銜接系統（bispecific T cell engager），其中一端附著在癌細胞的突變HER2上，另一端則與T細胞結合並使其活化，殺死癌細胞，就能只殺死突變HER2癌細胞，而不會傷害正常細胞。

科學家在老鼠身上進行實驗時，也發現這種方式減少腫瘤生長，也幾乎沒有副作用。然而老鼠與人類蛋白質還存在差異，需要更多研究確保新藥能成功在人類身上發揮效用。

資料來源：Interesting Engineering

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