[公告] 高端疫苗:高端腸病毒71型疫苗多國多中心第三期臨床試驗期末解盲(安全性與有效性)公開資訊觀測站 (2021-06-20 17:06:30)

第53款

1.事實發生日:110/06/20
2.公司名稱:高端疫苗生物製劑股份有限公司
3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司
4.相互持股比例:不適用
5.發生緣由:
高端腸病毒EV71型疫苗第三期多國多中心臨床試驗(NCT03865238),於108年4月
開始第一位受試者疫苗施打,108年12月完成所有受試者收案,110年4月完成免疫生成
性數據(中和抗體效價)解盲,5月底確認第三期試驗追蹤期內,腸病毒71型確診個案發
生數達到試驗計畫書的解盲條件後,由美商CRO公司Syneos Health進行資料庫鎖定
(Data Base Lock),完成統計分析與資料彙整後,在2021年6月20日台灣時間上午10
點,由台灣與越南線上同步召開DSMB資料安全監視委員會,以進行最終數據解盲。

高端腸病毒EV71疫苗第三期期末分析顯示:
1.安全性與耐受性良好。
受試者年齡層涵蓋2個月~6歲的嬰幼兒,其中2個月~6個月大的嬰兒受試者收案數占
25%,數據顯示,即使在極低年齡層,安全性與耐受性依然良好。
2.免疫生成性優異。
免疫生成性數據已在2021年4月10日解盲,並同步公告。
施打2劑疫苗1個月後,疫苗組受試者中和抗體效價≧1:32比率為99.5%,
施打6個月後,疫苗組≧1:32比率為97.9%,
施打1年後,疫苗組≧1:32比率為97.9%。
所有指標皆高於國內法規指引建議標準值。
3.疫苗有效性(Vaccine Efficacy)部分:
在總計2年又1個月追蹤期內,試驗受試者腸病毒確診總數為22例,
其中,安慰劑組確診數為22例。疫苗組確診個案數則為0例。
依照國內《腸病毒疫苗臨床研發策略指導原則》之計算公式, 疫苗有效性(VE)=
[ (安慰劑組感染數-疫苗組感染數)/安慰劑感染數)]*100%。
依法規指引與臨床試驗計畫書定義計算後,疫苗有效性(VE)為100%。
而依據「卜瓦松迴歸模型」(Poisson regression) 進行統計分析,推估出疫苗有效
性的統計理論值為96.8%,P值小於< 0.0001,達到統計上的顯著意義。
第三期期末分析結果顯示,安全性、免疫生成性、疫苗有效性,三項指標皆符合預期。

本項三期臨床試驗相關資訊如下:
一、試驗計畫名稱:一項前瞻性、分層、隨機、雙盲、安慰劑對照之第三期多國多中
心臨床試驗,以評估腸病毒 71 型去活化疫苗(含磷酸鋁佐劑),對嬰幼兒及兒
童的有效性、安全性及免疫生成性(NCT03865238)
二、試驗目的:評估EV71疫苗的安全性耐受性、免疫生成性、臨床有效性
三、藥品名稱:EV71 Vaccine(商品名未定案)
四、用途:腸病毒71型之預防
五、評估指標:評估EV71疫苗的安全性耐受性、免疫生成性、臨床有效性
六、臨床試驗執行地點:台灣與越南,共7個試驗醫院
七、受試者人數:3,049受試者(隨機分配之總樣本數)
八、第三期臨床試驗主要內容及結果:
高端腸病毒EV71型疫苗第三期多國多中心臨床試驗,為隨機、雙盲、安慰劑對照的
試驗設計,疫苗與安慰劑(含佐劑)之比例為1:1。收案對象區分為三個年齡組(2~6個月
、6個月~2歲、2歲~6歲),並按1:2:1比例進行收案。台灣收案醫院為:台大醫院、台
北馬偕、林口長庚、新竹馬偕、台中榮總;越南則由越南巴斯德研究所於同塔省、前江
省2家試驗醫院進行。
高端腸病毒EV71型疫苗第三期多國多中心臨床試驗(NCT03865238), 108年4月開
始第一位受試者疫苗施打,108年12月完成所有受試者收案,110年4月完成免疫生成性
數據(中和抗體效價)解盲,5月底確認第三期試驗追蹤期內,腸病毒71型確診個案發生
數達到試驗計畫書的解盲條件後,由美商CRO公司Syneos Health進行資料庫鎖定(Data
Base Lock),完成統計分析與資料彙整後,在2021年6月20日台灣時間上午10點,由
台灣與越南線上同步召開DSMB資料安全監視委員會,以進行最終數據解盲。

(一)安全性評估部分:安全性與耐受性良好。
受試者年齡層涵蓋2個月~6歲的嬰幼兒,其中2個月~6個月大的嬰兒受試者收案數占
25%,數據顯示,即使在極低年齡層,安全性與耐受性依然良好。疫苗組與安慰劑對照
組、及疫苗組組間,安全性和耐受性無顯著差異。

表1 局部性不良事件
==================================================================
安慰劑(佐劑對照組) 疫苗組
-------------- ------------------ ------------------
注射部位疼痛 23.8% 23.2%
注射部位腫脹 12.0% 12.1%
注射部位紅斑 11.6% 11.2%
注射部位硬結 6.0% 6.7%
注射部位瘀斑 4.1% 4.0%
==================================================================

表2 全身性不良事件
==================================================================
安慰劑(佐劑對照組) 疫苗組
-------------- ------------------ ------------------
發燒 18.8% 19.1%
躁動不安 16.4% 19.3%
食慾降低 17.1% 17.4%
嗜睡 12.2% 11.3%
腹瀉 11.1% 10.1%
噁心/嘔吐 10.0% 8.8%
關節活動度受限 4.9% 5.2%
皮疹 5.2% 4.9%
==================================================================

(二)免疫生成性優異,指標均達國內法規建議值。
免疫生成性數據已在2021年4月10日解盲並同步公告。
(1)施打2劑疫苗1個月後,疫苗組受試者中和抗體效價≧1:32比率為99.5% (法規建
議目標值為>90%);
(2)施打6個月後,疫苗組受試者中和抗體效價≧1:32比率為97.9% (法規建議目標值
為>70%);
(3)施打1年後,疫苗組受試者中和抗體效價≧1:32比率為97.9% (法規要求持續追蹤
,但無建議目標值)。

(三)疫苗有效性(俗稱保護力)部分:
試驗設計為疫苗組與安慰劑組以1:1進行隨機分配,總計2年又1個月追蹤期內,疫
苗組確診個案數為0例,安慰劑對照組確診數則為22例。確診個案中,2~6個月齡嬰兒為
5例(占23%),6個月~2歲嬰幼兒為13例(占59%),2歲~未滿6歲則為4例(占18%)。
而確診個案之病毒基因分型為B5與C4亞型。
依照國內《腸病毒疫苗臨床研發策略指導原則》之計算公式, 疫苗有效性(VE)
=[(安慰劑組感染數-疫苗組感染數)/安慰劑感染數)]*100%。
依法規指引定義計算後,疫苗有效性(VE)為100%。
而依據「卜瓦松迴歸模型」(Poisson regression)進行統計分析,推估出疫苗有
效性的統計理論值為96.8%,P值小於< 0.0001,達到統計上的顯著意義。
此外,本次試驗追蹤期間,確診之病毒流行亞型(B5、C4)均與疫苗株(B4)不
同,因此亦可透過此疫苗有效性之實證,推論高端腸病毒EV71型疫苗對於其他流行之
基因亞型具備交叉保護力。
本次第三期期末分析數據解盲之結果合於預期,本公司將盡快彙整期末分析報告
,並向國內及其他國際藥證主管機關提出疫苗新藥藥證申請。

九、未來新藥打入市場計劃:
本公司將盡快完成期末臨床試驗報告並彙整查驗登記文件,向衛福部食藥署申請
新藥查驗登記(NDA),以及申請其他目標市場之藥證。

6.因應措施:本公司已於110年6月20日16:00以視訊方式與財團法人中華民國證券櫃檯
買賣中心共同召開線上重大訊息說明記者會,說明期末分析解盲數據。
7.其他應敘明事項:
一、研發新藥名稱或代號:高端腸病毒EV71型疫苗(商品名未定)
二、用途:腸病毒71型之預防。
三、預計進行之所有研發階段:向藥證法規主管機關申請新藥查驗登記。
四、目前進行中之研發階段:
(一)提出申請/通過核准/不通過核准/各期人體臨床試驗(含期中分析)結果/
發生其他影響新藥研發之重大事件:
高端腸病毒71型疫苗多國多中心第三期臨床試驗期末解盲(安全性與有效性)
(二)未通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果未達統
計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者,公司所面臨之風險及
因應措施:不適用。
(三)已通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果達統計
上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者,未來經營方向:不適用。
(四)已投入之累積研發費用:基於商業策略考量,暫不予公開揭露。
五、將再進行之下一研發階段:
(一)預計完成時間:
預計於110年第三季陸續申請新藥查驗登記。
(二)預計應負擔之義務:本公司將支付產品研發與藥證查驗登記等相關費用。
六、市場現況:
腸病毒屬微小核酸病毒科(Picornaviridae)。在所有腸病毒中,除了小兒麻痺
病毒之外,以腸病毒71型(Enterovirus Type 71)最容易引起神經系統的併發症。
1998年台灣發生的EV71大流行,有140萬名兒童出現手足口症感染症狀,其中有405例
重症和78人死亡,是國內腸病毒疫情最慘烈的一年;而迄今,台灣EV71仍以3~4年呈現
週期性流行循環,且持續有重症甚至死亡個案出現。而中國與東南亞地區,因盛行率
更高,則呈現常年本土化季節性流行趨勢。
目前全球僅中國有三家廠商推出腸病毒疫苗在中國本地上市,適用於6個月月齡以
上的幼兒施打,在中國當地屬於自費接種疫苗。2018年中國腸病毒71型疫苗市場實際
銷售金額已達新台幣300億元以上,近三年的平均銷售量則約為每年2,100萬劑左右。
目前除了中國以外,全球其他地區,尚未有腸病毒疫苗產品上市。
腸病毒EV71主要侵襲6歲以下幼童, 6個月以下的嬰兒為EV71感染後,重症與死亡
風險最高的族群。本公司之腸病毒EV71疫苗為目前全球首個取得多國多中心數據驗證、
且涵蓋2個月~6個月齡高風險嬰兒族群疫苗之有效性的開發案,此外對於其他流行之基
因亞型也具保護力,後續將以此為利基,積極布局未被滿足的疫苗市場。
七、單一臨床試驗結果 (包含主、次要評估指標之統計學P值及統計學上是否達顯著意
義),並不足以充分反映未來藥品開發上市之成敗,投資人應審慎判斷謹慎投資。
八、新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功,此等可能使投資面臨風險,
投資人應審慎判斷謹慎投資。
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